1、举例说明固有免疫细胞的吞噬与杀伤效应机制怎么写
固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成.
1.组织屏障包括皮肤黏膜及其附属成分和体内屏障
(1)皮肤黏膜及其附属成分:包括由致密皮肤和黏膜组成的物理屏障,皮肤和黏膜分泌的杀菌物质、体液内溶菌酶和抗菌肽、胃酸等组成的化学屏障,寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群组成的微生物屏障.
(2)体内屏障:包括血一脑屏障和血一胎屏障.血一脑屏障组织结构致密,能阻挡血液中病原体等进入脑组织及脑室.血一胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成,可防止母体内病原体进入胎儿.妊娠3个月内血一胎屏障发育未完善,孕妇感染风疹病毒和巨细胞病毒可导致胎儿畸形或流产.
2.固有免疫细胞主要包括吞噬细胞(中性粒细胞和单核吞噬细胞)、树突状细胞、NK、NK T、y占T、B1、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞等.
(1)中性粒细胞:占血液白细胞总数的6 0%~70 9/6,具有很强趋化作用和吞噬功能.局部病原体感染时,它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位,发挥吞噬杀伤作用.也可通过表面表达的IgG Fc受体和补体C3b受体发挥调理吞噬、杀菌作用.
(2)单核一巨噬细胞:包括血液中的单核细胞(monocyte)和组织器官中的巨噬细胞(mac—rophage).早期单核细胞占血液中白细胞总数的3%~8%,胞质中富含溶酶体颗粒,单核细胞进人各组织后分化为皮肤langhas细胞、肝脏库普弗细胞、脑部小胶质细胞、骨组织的破骨细胞、肺泡巨噬细胞等.单核/巨噬细胞可做变形运动,有很强黏附能力.巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体,具有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞能力.巨噬细胞不仅是执行固有免疫的重要效应细胞,作为抗原递呈细胞以及分泌细胞因子也在适应性免疫应答中起重要辅助功能.巨噬细胞的吞噬杀菌机制包括:①氧依赖性途径:反应性氧中间物(ROI)和反应性氮中间物(RNI).②氧非依赖途径:酸性环境、溶菌酶、防御素(defensin).巨噬细胞参与炎症反应的机制:①分泌MIP一1 a/13、MCP一1和IL一8等趋化因子,募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞,发挥抗感染作用;②分泌多种促炎症细胞因子(如II.一1、TN F—Q、IL一6)和炎性介质(前列腺素、白三烯、血小板活化因子等),促进炎症反应.
(3)树突状细胞(dendritic cell,DC):具有许多分枝状突,占人外周血单个核细胞的1%,包括表皮朗格汉斯细胞(LC)、胸腺的并指树突状细胞(IDC);外周免疫器官的滤泡树突状细胞(folli cular dendritic cell,FD(二).DC是专职抗原递呈细胞,其主要功能是摄取、加工处理和递呈抗原,从而启动适应性免疫应答.DC是唯一能诱导初始T细胞活化的抗原递呈细胞.局部未成熟DC接受抗原或炎性介质刺激后可分化为成熟DC,并迁移至引流淋巴结,执行抗原递呈功能和激活T细胞功能.未成熟DC高表达IgG Fc受体、C3 b受体、甘露糖受体,摄取、加工处理抗原能力强,低表达MHC工/Ⅱ类分子,递呈抗原激发免疫应答能力弱.成熟DC并高表达MHCⅡ/I类分子和共刺激分子(如B7和ICAM),其摄取、加工处理抗原能力弱,而递呈抗原、启动免疫应答能力强.
2、固有免疫反应中对白细胞有趋化作用的细胞因子?
固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成.
1.组织屏障包括皮肤黏膜及其附属成分和体内屏障
(1)皮肤黏膜及其附属成分:包括由致密皮肤和黏膜组成的物理屏障,皮肤和黏膜分泌的杀菌物质、体液内溶菌酶和抗菌肽、胃酸等组成的化学屏障,寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群组成的微生物屏障.
(2)体内屏障:包括血一脑屏障和血一胎屏障.血一脑屏障组织结构致密,能阻挡血液中病原体等进入脑组织及脑室.血一胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成,可防止母体内病原体进入胎儿.妊娠3个月内血一胎屏障发育未完善,孕妇感染风疹病毒和巨细胞病毒可导致胎儿畸形或流产.
2.固有免疫细胞主要包括吞噬细胞(中性粒细胞和单核吞噬细胞)、树突状细胞、NK、NK T、y占T、B1、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞等.
(1)中性粒细胞:占血液白细胞总数的6 0%~70 9/6,具有很强趋化作用和吞噬功能.局部病原体感染时,它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位,发挥吞噬杀伤作用.也可通过表面表达的IgG Fc受体和补体C3b受体发挥调理吞噬、杀菌作用.
(2)单核一巨噬细胞:包括血液中的单核细胞(monocyte)和组织器官中的巨噬细胞(mac—rophage).早期单核细胞占血液中白细胞总数的3%~8%,胞质中富含溶酶体颗粒,单核细胞进人各组织后分化为皮肤langhas细胞、肝脏库普弗细胞、脑部小胶质细胞、骨组织的破骨细胞、肺泡巨噬细胞等.单核/巨噬细胞可做变形运动,有很强黏附能力.巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体,具有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞能力.巨噬细胞不仅是执行固有免疫的重要效应细胞,作为抗原递呈细胞以及分泌细胞因子也在适应性免疫应答中起重要辅助功能.巨噬细胞的吞噬杀菌机制包括:①氧依赖性途径:反应性氧中间物(ROI)和反应性氮中间物(RNI).②氧非依赖途径:酸性环境、溶菌酶、防御素(defensin).巨噬细胞参与炎症反应的机制:①分泌MIP一1 a/13、MCP一1和IL一8等趋化因子,募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞,发挥抗感染作用;②分泌多种促炎症细胞因子(如II.一1、TN F—Q、IL一6)和炎性介质(前列腺素、白三烯、血小板活化因子等),促进炎症反应.
(3)树突状细胞(dendritic cell,DC):具有许多分枝状突,占人外周血单个核细胞的1%,包括表皮朗格汉斯细胞(LC)、胸腺的并指树突状细胞(IDC);外周免疫器官的滤泡树突状细胞(folli cular dendritic cell,FD(二).DC是专职抗原递呈细胞,其主要功能是摄取、加工处理和递呈抗原,从而启动适应性免疫应答.DC是唯一能诱导初始T细胞活化的抗原递呈细胞.局部未成熟DC接受抗原或炎性介质刺激后可分化为成熟DC,并迁移至引流淋巴结,执行抗原递呈功能和激活T细胞功能.未成熟DC高表达IgG Fc受体、C3 b受体、甘露糖受体,摄取、加工处理抗原能力强,低表达MHC工/Ⅱ类分子,递呈抗原激发免疫应答能力弱.成熟DC并高表达MHCⅡ/I类分子和共刺激分子(如B7和ICAM),其摄取、加工处理抗原能力弱,而递呈抗原、启动免疫应答能力强.
(4)自然杀伤细胞(natural killer,NK):主要分布于外周血和脾脏,不表达特异性抗原识别受体,可非特异性直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞,故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起十分重要的作用.NK的杀伤机制与CTI.相似:穿孔素/颗粒酶途径和FasL/Fas途径.
(5)7,6T细胞:执行固有免疫功能的T细胞(y~TCR),分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,在外周血中仅占CD3+T细胞的O.5%~1%.其’rCR缺乏多样性,识别:①感染细胞表达的热休克蛋白(HSP);②感染细胞表面CDl分子递呈的脂类抗原;③分枝杆菌的某些磷酸糖.^y,艿T细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞,杀伤机制与CD8+CTL细胞基本相同.此外,活化的y占T细胞还可分泌IL一2、IL一4、’IFN一了、GM—CSF和TNF—Q等多种细胞因子,参与免疫调节.(6)B一1细胞:分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中,具有自我更新能力的CD5+、mIgM+B细胞.BCR缺乏多样性,识别①某些细菌表面共有的多糖抗原,如细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和葡聚糖等;②某些变性的自身抗原,如变性Ig和变性单股DNA.B一1细胞产生抗体特点:①4 8小时内即可产生以IgM为主的低亲和力抗体,对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具有重要作用;②不发生Ig类别转换;③无免疫记忆.B一1细胞在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作用.
3、我的母亲得了病,病历在这,各位有能力的大哥大姐帮看看,拜你们了
我是医生,给你分析及建议:
血小板的主要作用是凝血。血液中血小板的正常含量为10~30万单位/ml,幅度很大,只要达到10万单位/ml就算是正常的。你所说的血液中血小板的数量低于正常人1/3不知道是多少。
我国南方人血小板普遍偏低(大多不足10万单位/ml),我的家人也大多是不足10万单位/ml,你不用太耽心。可以在饮食上注意点,多吃生的花生,还有一种野菜叫"关公须"(草本,很多根须,基本没有茎),多吃可以增加血小板(我们家有试过,放心)。
不过,血小板低(我个人觉得在6万单位/ml以下)还是要多加小心,因为血小板低凝血时间就长。我建议你去作一个"出凝试验"(就是检验凝血时间长短).
你母亲的情况比较严重,血小板太低了。提醒你母亲要定期做血常规检查,发现血小板降低一定要吃药、休息,防止一切外伤性出血.
希望能给你帮一些帮助!
4、参与炎症反应的免疫分子有哪些
我认为炎症是白细胞的也就是
非特异性免疫二特异性免疫
是有特异性细胞参与下的免疫过程,t
细胞b细胞
效应细胞等等
5、固有免疫系统的组成和特点各有哪些
固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成.
1.组织屏障包括皮肤黏膜及其附属成分和体内屏障
(1)皮肤黏膜及其附属成分:包括由致密皮肤和黏膜组成的物理屏障,皮肤和黏膜分泌的杀菌物质、体液内溶菌酶和抗菌肽、胃酸等组成的化学屏障,寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群组成的微生物屏障.
(2)体内屏障:包括血一脑屏障和血一胎屏障.血一脑屏障组织结构致密,能阻挡血液中病原体等进入脑组织及脑室.血一胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成,可防止母体内病原体进入胎儿.妊娠3个月内血一胎屏障发育未完善,孕妇感染风疹病毒和巨细胞病毒可导致胎儿畸形或流产.
2.固有免疫细胞主要包括吞噬细胞(中性粒细胞和单核吞噬细胞)、树突状细胞、NK、NK T、y占T、B1、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞等.
(1)中性粒细胞:占血液白细胞总数的6 0%~70 9/6,具有很强趋化作用和吞噬功能.局部病原体感染时,它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位,发挥吞噬杀伤作用.也可通过表面表达的IgG Fc受体和补体C3b受体发挥调理吞噬、杀菌作用.
(2)单核一巨噬细胞:包括血液中的单核细胞(monocyte)和组织器官中的巨噬细胞(mac—rophage).早期单核细胞占血液中白细胞总数的3%~8%,胞质中富含溶酶体颗粒,单核细胞进人各组织后分化为皮肤langhas细胞、肝脏库普弗细胞、脑部小胶质细胞、骨组织的破骨细胞、肺泡巨噬细胞等.单核/巨噬细胞可做变形运动,有很强黏附能力.巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体,具有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞能力.巨噬细胞不仅是执行固有免疫的重要效应细胞,作为抗原递呈细胞以及分泌细胞因子也在适应性免疫应答中起重要辅助功能.巨噬细胞的吞噬杀菌机制包括:①氧依赖性途径:反应性氧中间物(ROI)和反应性氮中间物(RNI).②氧非依赖途径:酸性环境、溶菌酶、防御素(defensin).巨噬细胞参与炎症反应的机制:①分泌MIP一1 a/13、MCP一1和IL一8等趋化因子,募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞,发挥抗感染作用;②分泌多种促炎症细胞因子(如II.一1、TN F—Q、IL一6)和炎性介质(前列腺素、白三烯、血小板活化因子等),促进炎症反应.
(3)树突状细胞(dendritic cell,DC):具有许多分枝状突,占人外周血单个核细胞的1%,包括表皮朗格汉斯细胞(LC)、胸腺的并指树突状细胞(IDC);外周免疫器官的滤泡树突状细胞(folli cular dendritic cell,FD(二).DC是专职抗原递呈细胞,其主要功能是摄取、加工处理和递呈抗原,从而启动适应性免疫应答.DC是唯一能诱导初始T细胞活化的抗原递呈细胞.局部未成熟DC接受抗原或炎性介质刺激后可分化为成熟DC,并迁移至引流淋巴结,执行抗原递呈功能和激活T细胞功能.未成熟DC高表达IgG Fc受体、C3 b受体、甘露糖受体,摄取、加工处理抗原能力强,低表达MHC工/Ⅱ类分子,递呈抗原激发免疫应答能力弱.成熟DC并高表达MHCⅡ/I类分子和共刺激分子(如B7和ICAM),其摄取、加工处理抗原能力弱,而递呈抗原、启动免疫应答能力强.
(4)自然杀伤细胞(natural killer,NK):主要分布于外周血和脾脏,不表达特异性抗原识别受体,可非特异性直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞,故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起十分重要的作用.NK的杀伤机制与CTI.相似:穿孔素/颗粒酶途径和FasL/Fas途径.
(5)7,6T细胞:执行固有免疫功能的T细胞(y~TCR),分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,在外周血中仅占CD3+T细胞的O.5%~1%.其’rCR缺乏多样性,识别:①感染细胞表达的热休克蛋白(HSP);②感染细胞表面CDl分子递呈的脂类抗原;③分枝杆菌的某些磷酸糖.^y,艿T细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞,杀伤机制与CD8+CTL细胞基本相同.此外,活化的y占T细胞还可分泌IL一2、IL一4、’IFN一了、GM—CSF和TNF—Q等多种细胞因子,参与免疫调节.(6)B一1细胞:分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中,具有自我更新能力的CD5+、mIgM+B细胞.BCR缺乏多样性,识别①某些细菌表面共有的多糖抗原,如细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和葡聚糖等;②某些变性的自身抗原,如变性Ig和变性单股DNA.B一1细胞产生抗体特点:①4 8小时内即可产生以IgM为主的低亲和力抗体,对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具有重要作用;②不发生Ig类别转换;③无免疫记忆.B一1细胞在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作用.
6、科学家揭示癌细胞转移机制,能为预防癌症复发提供新法吗?
从生物的角度来说,如果结识了癌细胞的转移机制,是能够提供治疗癌症的方法的
7、什么是IDC销售?
域名,虚拟主机,服务器托管,租用,vps,.企业邮局等等
其实做这一块的话,.多数时候不用自己去推销,. 基本都是一些客户找上来...一般都是通过QQ或者电话...有些公司分售前售后,.售前就是负责告诉告诉产品功能,价格等等..售后就比较麻烦了. 你服务器出问题了,. 客户就会找过来. 还有一些投诉啊...当然都少了不了备案这一块, 这个也比较麻烦,.不同的省份要求还不一样的,. 每次解释这个都要桑很多脑细胞.~
我之前就是干这个的. ..我一天要处理近百个QQ问题. 还要接听各种来电,.投诉的,问业务的,备案的..等等.>~ ...做了7个月,. 被整得实在受不了..走人了
8、如何体会抗原提呈细胞的免疫学功能和生物学意义
抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)的种类与特点
抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
根据APC表面膜分子表达的特点和功能的差异,可将APC分为二大类:一类是专职性APC(professional APC),其组成性表达MHCⅡ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能, 具体包括树突状细胞(dendritic cells, DC)、单核-巨噬细胞、B淋巴细胞;另外一类是非专职性APC (non- professional APC),包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞等,其在通常情况下不表达MHC Ⅱ类分子, 但在炎症过程中或IFN-g等细胞因子的作用下,也可表达MHCⅡ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,并具有一定的抗原的处理和提呈功能,但相对于专职性APC,其抗原的处理和提呈功能较弱。
一、树突状细胞
树突状细胞(DC)是由美国学者Steinman于1973年发现的,是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。有别于其他抗原提呈细胞,DC最大的特点是能够显著刺激初始T细胞(naive T cells)增殖,而巨噬细胞(macrophage, Mf)、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,因此DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者,在适应性T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。除了具有强大的抗原提呈功能外,DC还表达丰富的免疫识别受体,能够敏感地识别病原微生物的入侵,快速地释放大量的细胞因子参与固有免疫应答,因此,DC也被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
(一)类型与特点
1.根据其来源的分类 所有类型的DC均来源于多能造血干细胞,根据其来源于髓样干细胞还是淋巴样干细胞,分别将DC称为髓系DC(myeloid DC)和淋巴系DC(lymphoid DC)。
2.根据分化成熟状态的分类 髓系DC从其前体分化发育为具有显著免疫激发功能的DC,需经过一个从未成熟(immature)阶段到成熟(mature)阶段的过程,此过程对于DC的功能特点至关重要(表11-1)。
表11-1 非成熟DC与成熟DC的特点比较
非成熟DC 成熟DC
Fc受体的表达 ++ -/+
甘露糖受体的表达 ++ -/+
MHCⅡ类分子的表达
半衰期 约10小时 大于100小时
细胞膜表面数目 ~106 ~7´106
共刺激分子的表达 -/+ ++
抗原摄取、加工和处理的能力 ++ -/+
抗原提呈的能力 -/+ ++
迁移的倾向性 炎症组织 外周淋巴组织
主要功能 摄取、加工和处理抗原 提呈抗原
3.根据其组织分布的分类 DC来源于骨髓,由骨髓进入外周血,再分布到脑以外的全身各组织,但其数量很少,人外周血DC仅占人外周血单个核细胞的1%以下。根据分布部位的不同,可将DC大致分为①淋巴样组织中的DC,主要包括并指状DC(interdigitating DC, IDC)和滤泡样DC(follicular DC, FDC)。②非淋巴样组织中的DC,主要包括间质性DC(interstitial DC)和郎格汉斯细胞(Langerhans cell, LC)。③体液中的DC,包括存在于输入淋巴管和淋巴液中隐蔽细胞(veiled cell)和血液DC。
9、思琪康的成分是什么?
主要成份:
多糖、核酸等多种具有免疫活性的物质。
性状:
本品为无色澄明液体。
药理作用:
1.通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统、激活单核-巨噬细胞功能,增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力。
2.通过稳定肥大细胞,封闭lgE功能,减少脱颗粒细胞释放活性物质,以及具有抗乙酰胆硷所致的支气管痉挛作用,达到抗过敏及平喘作用。
斯奇康是卡介苗菌体热酚乙醇提取物的灭菌生理盐水溶液,其主要成份为多糖核酸等多种具有免疫活性的物质。主要通过调节机体内的细胞免疫,体液免疫,刺激网状内皮系统,激活单核巨噬细胞功能来增强机体抗病能力。
斯奇康作为一种新型免疫调节剂,主要通过卡介菌多糖核酸对T细胞致敏,产生细胞介导的传染免疫,致敏T淋巴细胞在抗原的特异性刺激下,分化,增殖并合成,释放出一系列淋巴因子,从而发挥细胞免疫功能。通过稳定气道壁上的肥大细胞膜,抑制肥大细胞脱颗粒现象,以及持续刺激机体产生过量IgG抗体,IgG抗体又可与结合于致敏肥大细胞膜上的IgE抗体竞争抗原,产生抗体“封闭”,从而增强机体抗感染和抗过敏能力,调节患者免疫水平。皮肤科临床应用斯奇康为商品名,通用名卡介菌多糖核酸,英文名Polysaceharidc,nuclcic acid fraction,ofbacill us Calmctee Guerin Forin jection(BCG-PSY),由湖南九芝堂股份有限公司出品,斯奇康注射液为新一代双向免疫调节剂,系卡介菌提取物,含核酸多糖等10多种免疫活性物质,通过细胞免疫平衡体液免疫,刺激网状内皮系统,激活单核-巨噬细胞,从而提高免疫功能,即能稳定肥大细胞封闭IgE,减少其脱颗粒所释放的活性物质,从而防治过敏产生细胞介导的传染免疫,致敏T细胞在抗原的特异性刺激下,分化、增殖,并合成释放出一系列淋巴因子,由于一系列淋巴因子的综合协同作用,发挥细胞免疫功能作用,进而溶解和破坏病毒感染的靶细胞,达到排斥病变组织的作用。斯奇康注射液由湖南医科大学著名呼吸内科专家谭礼智教授和免疫学专家王慧教授三十余年潜心研制而成,认为可用于皮肤科的荨麻疹、湿疹、银屑病、带状疱疹、白癜风、异位性皮炎、神经性皮炎、日光性皮炎等。
10、突然有个新奇的想法?原核生物膜上的蛋白怎么过去的?
原核生物的蛋白运输机制
原核生物细胞的结构比较简单,一般由细胞膜、细胞壁及周质空间等构成。在细胞内合成的蛋白质需要通过转运到细胞的特定位置或分泌到细胞外行使其功能。目前基于信号肽的蛋白运输途径研究主要有Sec途径和Tat途径。
基于信号肽的运输基本过程如下: 核糖体上合成的新生肽,通过胞质中的各种定向伴侣蛋白识别N端信号肽,并引导其运送到膜上的移位机器上;使蛋白插入膜上或跨过膜分泌到膜外,此过程需要ATP或质子动力(pmf)供应能量;最后信号肽被剪除,蛋白折叠成正确构象。
1 信号肽及阻留(retention)信号
此类信号决定新产生的蛋白运送到细胞的特定位置。
1.1 信号肽一般包括三个区域:N域、H域及C域。现在鉴定的信号肽有:由SPaseI作用的信号肽I(通用的Sec信号肽),由SPaseII作用的信号肽II(脂蛋白的信号肽)及含模体R/K-R-x-#-#(#为蔬水残基)的Tat信号肽。
1.2 各种运输到细胞特定结构上的蛋白有以下几种阻留信号:⑴跨膜域;⑵脂修饰作用(革兰氏阳性菌的脂蛋白经脂修饰后固定于外膜表面);⑶细胞壁结合重复序列;⑷共价结合到细胞壁(一般N端有信号肽,C端有LPXGT/NPQTN的模体)。
2 定向(Targeting)
参与把蛋白定向到特定运输机制的伴侣蛋白有以下三种:
2.1 SRP
原核生物SRP为Ffh蛋白和4.5S RNA的复合物,同源于真核生物的SRP54及7S RNA。Ffh可分为三个功能域:N端的N域、具GTPase活性的G域,及甲硫氨酸丰富的M域。N和G域能结合信号肽,而M域能结合RNA。SRP与信号肽的高蔬水区相互作用,疏水性越高结合力越强。
SRP的受体为位于细胞膜周边的FtsY。 Ffh、4.5S RNA和FtsY的相互作用大大增加GTPase活性,GTP水解释放的能量使它们牢固结合。
2.2 SecB
SecB是酸性蛋白,分子量为17kDa,一般以四聚体形式存在。普遍认为SecB是与原蛋白(preprotein)的成熟域结合。SecB目前只在革兰氏阴性菌中发现,还未在革兰氏阳性菌发现同源物,但估计有相似功能的蛋白存在。
一般认为SecB是分泌到细胞膜外蛋白的识别分子,而SRP是膜蛋白的识别分子。
2.3 Tat信号识别蛋白
具有Tat信号肽的原蛋白在Tat信号识别辅助因子的帮助下,转运到膜上的Tat移位机器,它可把已经折叠的完整蛋白运输到细胞外。目前已经发现Tat途径的生物有:Streptomyces lividan, E.coli, B.subtilis及Zymononas mobilis等。
3 移位机器(Translocation machinery)
3.1 Sec系统
Sec系统包括整合膜蛋白SecYEG及结合其周缘的SecA(具ATPase 活性),又称移位酶(Translocase)。还有一些蛋白如SecD、SecF及SecYajC等对维持SecA的活性构象有重要作用。
SecA与原蛋白相结合,SecA水解提供能量使蛋白通过SecYEG通道,SecA与原蛋白的解离,重复些过程促使蛋白穿过膜运送。对大片段的蔬水域的移位(>60aa)需要SecA的ATPase活性及SecYEG/SecDFYajc组份。而小片段蔬水域氨基酸(<40aa)的转运不依赖于SecA,只需要质子动力(pmf)提供能量。
Sec系统是相当保守的分泌机制,在古菌、细菌及真核生物中都存在。Sec系统即可用于蛋白的跨膜运输,也可用于膜蛋白的插入膜层。
3.2 Tat系统
Tat系统最大的特点是能把折叠后的蛋白运输的膜外。它即使在细菌中也没有统一性。
在E.coli中,它至少由四个膜蛋白构成:TatA、TatB、TatC及TatE。前三个编码在同一个操纵子(tatABC),tatE独立位于基因组的不同位置。TatA与TatE功能相似,TatB与TatC参与对RR信号的识别。另外TatB与TatC与多拷贝的TatA形成蛋白的穿越通道。
在B.subtilis中,Tat系统包括两个tatC基因分别为tatCd和tatCy,其每一个前面有tatA基因,分别为tatAd和tatAy。这两个不同的tatAC基因簇代表有两个不同的Tat移位通道。
Tat系统的能量来源是原子动力(pmf)。
4 正确折叠及质量控制
Sec系统转运的蛋白,在转运后需要折叠成有功能构象,从而避免蛋白酶的降解。此过程需要一些折叠催化蛋白的参与。如B.subtilis的PrsA、SpoIIIJ和YqjG;E.coli的YidC参与膜蛋白的正确折叠。
在细胞膜、细胞壁及环境基质中至少存在27种蛋白酶,用于降解末折叠好的肽链。如E.coli的HtrA和HtrB蛋白酶。当分泌蛋白末折叠好,HtrA/B可帮助它们折叠,但如它们已不能正确折叠,就被它们降解。另一蛋白酶WprA也在分泌蛋白的正确折叠及质量控制中起重要作用。
5 问题
对蛋白的运输有许多问题有待解决。(There are more questions than answers.)以下举几个例子:
⑴ 对Sec途径的蛋白是如何从SRP/FtsY移位到SecYEG机器的机制还不了解?
⑵ 预测Tat途径的RR信号判断准则?现在判断准则准确率偏低。
⑶ 由于有多个移位系统存在,底物是由特定系统转运,还是多系统同时在起作用?如是特定系统起作用,基因是如何调控而避免多系统间的干扰?